Thèse Caractérisation et Étude des Mécanismes de Senescence dans les Formes Anaplasiques de Cancers Thyroïdiens et leurs Réponses Thérapeutiques H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1 École doctorale : CanBioS - Cancérologie, Biologie, Santé de Lyon Laboratoire de recherche : CRCL - CENTRE DE RECHERCHE EN CANCÉROLOGIE DE LYON Direction de la thèse : Gerald RAVEROT ORCID 000000029517338X Début de la thèse : 2026-11-01 Date limite de candidature : 2026-10-16T23:59:59 Le projet de thèse se focalisera sur les formes anaplasiques de cancers thyroidiens et l'impact des réponses thérapeutiques, il aura comme objectifs :

1- D'étudier les cellules sénescentes présentes dans les cancers anaplasiques de la thyroide, caractériser leur signature génique, identifier l'environnement tumorale auquel ces cellules sont associé et utiliser ces résultats pour identifier de nouveaux marqueurs ou cibles thérapeutiques.
2- De caractériser l'impact des stratégies thérapeutiques actuelles (inhibiteur de MEK, Inhibiteur de BRAF ; Iode Radioactif, ...) sur la modulation des états sénescents observés dans les cancers differentiés et les cancers anaplasiques de la thyroide Nous pensons que l'interception des mécanismes de sénescence induits par les mutations BRAF pourrait être important dans l'étude des mécanismes de résistance aux thérapies anti cancéreuses, et présenter un intérêt thérapeutique pour les cancers thyroïdiens différentiés et anaplasiques.
Cette hypothèse est déjà soutenue dans les CDTs par plusieurs observations où les mécanismes de senescences et le SASP ont été associés a l'invasion des carcinomes papillaires BRAF (Kim et al., 2017) mais également au remodelage du microenvironnement tumorale immunitaire via la polarisation de macrophages (Mazzoni et al., 2019; Zhang et al., 2021). Paradoxalement, le rôle des mécanismes de sénescence dans les formes anaplasiques ou dans les réponses thérapeutiques à l'iode radioactif et aux stratégies de redifférentiation ciblant BRAF/RAS n'est à ce jour pas étudié.

- Clinicien avec experience En biologie ou Biostat
- Maitrise de l'anglais.
- Bonne conaissance en pathologies Thyroidiennes
- connaissance en Code sous R
- independence et bonne capacite de travail en equipe

• Anglais
• Travail en équipe
• Chimie