Thèse Identifier les Différences Liées au Sexe dans la Maladie à Corps de Lewy du Phénotype Clinique aux Signatures Neurobiologiques H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1 École doctorale : NSCo - Neurosciences et Cognition Laboratoire de recherche : MELIS - Mécanismes en Sciences intégratives du vivant Direction de la thèse : Virginie DESESTRET ORCID 0000000196431558 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-31T23:59:59 La maladie à corps de Lewy (MCL) se caractérise par une grande hétérogénéité clinique associant fluctuations cognitives, syndrome extrapyramidal, troubles du comportement en sommeil paradoxal et symptômes neuropsychiatriques, tels que les hallucinations visuelles. Les données de la littérature mettent en évidence des différences selon le sexe biologique dans la présentation et la physiopathologie de la MCL : les hommes présentent plus souvent des symptômes moteurs et des troubles du comportement en sommeil paradoxal (1-3), tandis que les femmes montrent une prédominance de troubles cognitifs et psychiatriques, souvent dans un contexte de co-pathologie Alzheimer (2-5). Ces différences pourraient refléter des vulnérabilités neurobiologiques distinctes (6-8) et contribuer aux biais diagnostiques observés dans les cohortes, le diagnostic étant plus tardif et moins fréquent chez les femmes (2,4,5,9). L'objectif de ce projet de thèse est de décrire les phénotypes cliniques et les trajectoires d'évolution de la MCL en fonction du sexe, et d'explorer les mécanismes neurobiologiques qui sous-tendent ces différences. - Neurosciences cliniques
- Maladies neurodégénératives

Avec le vieillissement de la population, la prévalence des maladies neurodégénératives, dont la MCL, est en augmentation constante. Ces pathologies représentent un défi majeur pour les systèmes de santé, en raison de leur impact sur l'autonomie des patients, la qualité de vie des aidants, et les coûts socio-économiques associés. Une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents à la MCL, notamment des différences liées au sexe, pourrait améliorer le diagnostic précoce, la prise en charge personnalisée, et le développement de thérapies ciblées. Les objectifs de cette thèse sont de :
1) Décrire et comparer les phénotypes cliniques, cognitifs, neuropsychiatriques et les trajectoires d'évolution de la MCL, selon le sexe biologique.
2) Evaluer l'impact clinique et médico-social :
- Comparer la réponse au traitement anticholinestérasique selon le sexe.
- Comparer le fardeau de l'aidant et le délai d'entrée en institution selon le sexe.
3) Explorer les mécanismes neurobiologiques sous-jacents :
- Comparer les altérations cérébrales en testant l'hypothèse de différences quantitatives et topographiques en imagerie multimodale, portant sur (i) l'atrophie corticale, (ii) les noyaux sous-corticaux cholinergiques et noradrénergiques (locus coeruleus, noyau basal de Meynert), (iii) le profil métabolique (TEP-FDG), (iv) la dénervation dopaminergique (DAT-scan), (v) la charge en protéines amyloïde et tau (TEP) et (vi) la connectivité fonctionnelle (IRMf) et structurelle (DTI).
- Comparer, chez les femmes, l'expression phénotypique et la sévérité de la maladie en fonction de l'âge de la ménopause et de la durée de la période de reproduction.

Master 2 en neurosciences, neurobiologie ou neuropsychologie.
Compétences en statistiques, programmation et traitement du signal d'imagerie.
Expérience en recherche clinique.