Thèse Etude Pré-Clinique et Clinique du Profil des Cellules Mononucléées du Sang Périphérique Comme Marqueurs de l'Insuffisance Cardiaque à Fraction Déjection Préservée d'Origine Métabolique H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1 École doctorale : EDISS - Interdisciplinaire Sciences-Santé Laboratoire de recherche : CARMEN - LABORATOIRE DE RECHERCHE EN CARDIOVASCULAIRE, MÉTABOLISME, DIABÉTOLOGIE ET NUTRITION Direction de la thèse : Mélanie PAILLARD-GOMEZ ORCID 0000000249124915 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-03T23:59:59 Le diabète de type 2 (DT2) est en forte augmentation et augmente le risque d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (ICFEp). Pourtant, des biomarqueurs prédictifs et spécifiques de l'évolution des patients DT2 vers l'ICFEp font défaut. Accélérer le diagnostic et la prise en charge de ces patients reste une priorité de santé publique.
Ce projet de thèse vise à identifier une combinaison de profils de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) comme biomarqueurs circulants fiables de l'insuffisance cardiaque d'origine métabolique. Les PBMC ont récemment été rapportées comme des biomarqueurs complémentaires et non invasifs de stratification des patients dans diverses pathologies.
Nous émettons l'hypothèse que le profil inflammatoire, métabolique, lipidique et calcique des PBMC porteraient la signature moléculaire des altérations myocardiques de l'ICFEp. Notre projet repose sur une approche translationnelle depuis un modèle animal jusqu'aux patients. Grâce à un modèle validé de rats avec ICFEp métabolique, nous déterminerons le profil des PBMC et des cellules immunitaires résidentes du myocarde par cytométrie en flux. Dans notre cohorte en cours de patients non-diabétiques ou DT2 en présence d'ICFEp ou sans IC, l'étude précise du remodelage cardiaque et de la fonction systolique/diastolique est effectuée par échocardiographie, ainsi qu'une collection de PBMC dont le profil sera déterminé.
L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (ICFEp) s'associe à une altération de la qualité de vie des patients et une lourde morbi-mortalité. Elle représente un fardeau socio-économique majeur. Parmi les différents phénotypes associés à l'ICFEp, l'ICFEp « métabolique », associée au surpoids et au diabète de type 2 (DT2), est largement la plus prévalente. Accélérer le diagnostic et la prise en charge de ces patients reste une priorité de santé publique pour diminuer l'impact socio-économique de l'ICFEp. Pourtant, des biomarqueurs prédictifs et spécifiques de l'évolution des patients DT2 vers l'ICFEp font défaut. Des travaux ont montré que le remodelage cardiaque (i.e. hypertrophie) et de subtiles dysfonctions myocardiques étaient fortement prévalentes chez les patients DT2, mais pas assez spécifique pour prédire l'ICFEp (Jellis C, et al. Circ Cardiovasc Imaging 2011, Ernande L, et al. J Am Soc Echocardiogr. 2011). De plus, les marqueurs actuels peuvent être pris en défaut (l'excès d'adiposité abaisse les niveaux de peptides natriurétiques) et l'imagerie cardiaque permet d'identifier les dégâts myocardiques mais plus difficilement de prédire l'évolution vers l'ICFEp des patients DT2 (Kumric M, et al. World J Diabetes. 2021). L'idéal serait donc de trouver des marqueurs spécifiques permettant de prédire l'évolution vers l'ICFEp des patients à risque, avant tout retentissement myocardique irréversible.
Récemment, les cellules mononuclées du sang (PBMC) sont apparues comme sensibles à leur environnement métabolique et biochimique, pouvant ainsi refléter les altérations au niveau tissulaire, telle une biopsie liquide facilement accessible (Meier et al., J Cardiovasc Transl Res 2021). Ainsi, les PBMC sembleraient agir comme des sentinelles moléculaires de la pathologie cardiaque. De façon importante, un contrôle fin de la signalisation calcique est crucial pour la fonction des PBMC, notamment leur activation.
Forts de tous ces éléments, nous postulons que les PBMC porteraient une signature moléculaire de l'atteinte myocardique au cours de l'ICFEp, i.e. des sous-types inflammatoires et des altérations calciques et métaboliques similaires à ceux des cellules résidentes immunitaires du myocarde.

Culture cellulaire, Cytométrie en flux, imagerie, GraphPad, FlowJo
Motivation, rigueur, organisation