Thèse Rôle et Effet de l'Inhibition de l'Interleukine 6 dans la Myocardite Aiguë H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1 École doctorale : EDISS - Interdisciplinaire Sciences-Santé Laboratoire de recherche : CARMEN - LABORATOIRE DE RECHERCHE EN CARDIOVASCULAIRE, MÉTABOLISME, DIABÉTOLOGIE ET NUTRITION Direction de la thèse : Claire CROLA DA SILVA ORCID 0000000222009511 Début de la thèse : 2027-01-01 Date limite de candidature : 2026-12-10T23:59:59 La myocardite aiguë est une inflammation aiguë du muscle cardiaque, dont le retentissement clinique varie d'un état paucisymptomatique à l'insuffisance cardiaque aiguë, voire même au choc cardiogénique ou à la mort subite (jusqu'à 10% des causes chez les adultes de moins de 35 ans). Elle touche une population jeune (âge médian de 35 ans), sans antécédant notable et majoritairement de sexe masculin (80%).
Le diagnostic repose sur la mise en évidence de l'inflammation myocardique. La méthode de référence restant l'analyse anatomopathologique sur biopsies endo-myocardiques, l'IRM myocardique occupe désormais une place centrale dans la démarche diagnostique avec les critères de Lake Louise, mais fournit également des indices pronostiques, comme l'étendue du rehaussement tardif comme prédicteur des évènements cardio-vasculaires.
Il n'existe à ce jour pas de recommandations consensuelles sur une prise en charge thérapeutique spécifique de la myocardite aiguë, par manque d'essai contrôlé randomisé. Des traitements anti-inflammatoires sont à l'étude, par exemple la colchicine versus placebo dans l'étude ARGO (étude prospective multicentrique de phase III financée par un PHRC National, NCT05855746). Il n'existe pour l'heure aucun traitement anti-inflammatoire ayant fait la preuve de son efficacité dans la myocardite aigüe chez l'homme. Découvrir un traitement anti-inflammatoire efficace dans la myocardite aigue est un enjeu de santé publique.
L'interleukine 6 (IL-6) est un acteur majeur des processus inflammatoires dans de nombreuses pathologies. Des stratégies thérapeutiques ciblant l'IL-6, par inhibition de son récepteur ou blocage direct, ont notamment été utilisées dans la polyarthrite rhumatoïde, l'infarctus du myocarde et la COVID-19. Dans une étude récente sur modèle murin de myocardite virale, le blocage du récepteur de l'IL-6 par un anticorps monoclonal anti-IL-6, le Tocilizumab, exerçait des effets bénéfiques sur le remodelage cardiaque estimé par phosphorylation de la titine, ainsi que sur la fonction ventriculaire gauche évaluée par cathéterisme. Cependant, aucune étude n'a encore exploré l'utilisation d'un inhibiteur direct de l'IL-6 dans le traitement de la myocardite aiguë avec une évaluation du retentissement myocardique par IRM.
Sur la base de ces éléments, nous proposons une étude visant à évaluer un inhibiteur direct de l'IL-6 à partir d'un modèle préclinique de myocardite auto-immune chez le rat. Nous émettons l'hypothèse que l'inhibition de l'IL-6 pourrait réduire la cascade pro-inflammatoire et ainsi limiter les lésions myocardiques lors d'une myocardite aiguë, diminuant ainsi le risque d'évolution vers l'insuffisance cardiaque.

OBJECTIFS

- Dans le cadre d'une étude bicentrique sur un modèle préclinique murin de myocardite, évaluer la cinétique de sécrétion de l'IL-6 au niveau plasmatique et tissulaire et déterminer l'effet d'un inhibiteur de l'IL-6 sur l'inflammation et la fonction cardiaque grâce à l'IRM avec LGE, ainsi qu'à l'immuno-IRM avec détection des molécules d'adhésion (VCAM-1).

- Dans le cadre d'une étude ancillaire sur l'essai multicentrique ARGO, établir la cinétique de sécrétion de l'IL-6 chez l'humain et préciser les fenêtres thérapeutiques, dans la perspective de pouvoir proposer de nouvelles thérapeutiques dans la myocardite chez l'Homme.

Il n'y a pas de recommandations pour le traitement de la myocardite à l'heure actuelle
le but de projet est de tester un traitement anti interleukine 6 dans un modèle préclinique de myocardite teste de traitements anti inflammatoires dans le traitement de la myocardite -modèle préclinique de la myocardite autoimmune chez le rat
-cohorte de patients ARGO

culture cellulaire
cytométrie en flux

• Imagerie par résonance magnétique (IRM)