Thèse Rôle des Canaux Trpv1 dans le Coup de Chaleur d'Effort H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1 École doctorale : EDISS - Interdisciplinaire Sciences-Santé Laboratoire de recherche : CARMEN - LABORATOIRE DE RECHERCHE EN CARDIOVASCULAIRE, MÉTABOLISME, DIABÉTOLOGIE ET NUTRITION Direction de la thèse : Sylvie DUCREUX ORCID 0000000332079537 Début de la thèse : 2027-01-01 Date limite de candidature : 2026-11-30T23:59:59 Le changement climatique devrait accroître la fréquence et l'intensité des vagues de chaleur, ce qui devrait accroître l'incidence des pathologies liées à la chaleur, telles que le coup de chaleur d'effort (CCE). Le CCE touche des individus jeunes et en bonne santé, notamment des sportifs, des militaires et des travailleurs en extérieur, lors d'une activité physique intense dans un environnement chaud. Il endommage principalement le muscle squelettique et peut évoluer rapidement vers une défaillance multiviscérale en l'absence d'une prise en charge médicale rapide. Si les signes cliniques du CCE sont bien décrits, les mécanismes moléculaires sous-jacents à la susceptibilité demeurent mal compris. Notre identification récente de variants du gène TRPV1 chez des individus ayant présenté un CCE suggère un rôle potentiel de ce canal ionique hautement perméable au calcium dans les réponses musculaires à la chaleur et au stress de l'effort. Toutefois, la fonction de TRPV1 dans le muscle squelettique reste largement inexplorée. Ce projet vise à combler cette lacune et à contribuer à des stratégies de réduction de la vulnérabilité au stress thermique dans un climat en réchauffement.
Le/la doctorant(e) recruté(e)étudiera le rôle physiologique de TRPV1 dans le muscle squelettique en conditions basales et en situation de stress thermique. Il/elle caractérisera les mécanismes moléculaires et physiopathologiques associés au coup de chaleur d'effort. Il/elle explorera également des applications translationnelles, notamment l'identification de biomarqueurs de susceptibilité et l'évaluation de la modulation pharmacologique de TRPV1 en vue d'une prévention personnalisée.

Pour répondre à ces objectifs, nous avons généré, à l'aide d'une stratégie CRISPR-Cas9, un modèle murin knock-in porteur d'une mutation du gène TRPV1 (R7772C) identifiée chez un patient ayant présenté un épisode de CCE. Le/la doctorant(e) recruté(e) combinera des techniques cellulaires et moléculaires avancées (fractionnement subcellulaire, Western blot, isolement de fibres musculaires, imagerie calcique, IonOptix, histologie, etc.) avec des évaluations in vivo de la performance musculaire, de la thermorégulation et des réponses métaboliques, en conditions normales et en situation de stress thermique. Cette approche intégrative soutiendra le développement d'outils prédictifs et de stratégies innovantes pour atténuer les risques liés à la chaleur. Nous avons récemment identifié les premiers variants humains du gène TRPV1 chez des militaires ayant subi un CCE. TRPV1 (Transient Receptor Potential Vanilloid 1) est un canal cationique non sélectif, hautement perméable au Ca² et largement distribué dans les tissus. TRPV1 intervient dans plusieurs voies physiologiques, notamment la nociception et la douleur inflammatoire, mais son rôle dans le muscle squelettique reste mal compris. L'objectif général est de caractériser les mécanismes moléculaires et physiopathologiques sous-jacents au CCE via l'étude de la mutation TRPV1-R772C . Calcium imaging, ex vivo experiments, cell culture, biochemistry, histology

Solides connaissances en physiologie ou en biologie cellulaire. Des compétences en biochimie, en imagerie calcique, en microscopie et en expérimentation animale sont également très appréciées.