Thèse Rôle des Récepteurs 5-Ht2a dans l'Émergence de Comportements Atypiques chez le Primate Non-Humain H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1
École doctorale : NSCo - Neurosciences et Cognition
Laboratoire de recherche : ISC-MJ - INSTITUT DES SCIENCES COGNITIVES MARC JEANNEROD
Direction de la thèse : Benjamin PASQUEREAU ORCID 0000000328550672
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-07-15T23:59:59

Le système sérotoninergique est suspecté être étiologiquement lié à de nombreux troubles neuropsychiatriques tels que les troubles de l'humeur, les comportements compulsifs, les comportements à risque, et les troubles du contrôle des impulsions. En raison d'études souvent conflictuelles, cependant, la relation entre la sérotonine (5-HT) et ces multiples symptômes ou traits de personnalité demeure incomprise. En particulier, les récepteurs 5-HT2A sont soupçonnés être déterminants dans le développement et le maintien de certains symptômes moteurs, émotionnels et cognitifs puisque divers traitements (e.g., antipsychotiques atypiques et psychédéliques) avec de fortes propriétés 5-HT2A sont bénéfiques pour de nombreux patients. Dans notre projet, nous avons pour objectif de déterminer si et comment divers agents 5-HT2A modulent l'activité cérébrale pour induire ou réduire divers comportements atypiques ou déviants. Pour étudier ceci, nous proposons de réaliser une étude d'imagerie chez le primate non-humain, avec un système combinant de la tomographie par émission de positons (TEP) et de l'imagerie par résonnance magnétique fonctionnelle (IRMf). La contribution causale des récepteurs 5-HT2A à moduler le phénotype comportemental des animaux sera testée en condition libre et lors de la réalisation d'une tâche de prise de décision impliquant des réponses motrices et des choix plus ou moins risqués. Une approche de modélisation basée sur la théorie des perspectives sera utilisée pour estimer la pondération subjective des probabilités et la sensibilité aux potentiels gains. Nous chercherons également à identifier si une interaction existe avec le système dopaminergique afin d'éclaircir les mécanismes neuronaux en lien avec les récepteurs 5-HT2A. Pris dans leur ensemble, ces travaux contribueront à mieux comprendre le rôle joué par les récepteurs 5-HT2A dans les effets bénéfiques comme délétères de divers psychotropes. Ceci pourrait permettre de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques et d'avoir une approche médicamenteuse plus personnalisée pour les patients.

Parmi les différentes cibles du système sérotoninergique, les récepteurs 5-HT2A occupent une place centrale. Fortement exprimés dans le cortex cérébral, en particulier dans les régions préfrontales impliquées dans les fonctions exécutives et la prise de décision, ils modulent l'activité de réseaux neuronaux participant à l'intégration des informations cognitives, émotionnelles et motivationnelles. Leur importance fonctionnelle est soulignée par le fait qu'ils constituent à la fois la principale cible des psychédéliques classiques, tels que le LSD ou la psilocybine, et une cible privilégiée de nombreux antipsychotiques atypiques. Les récepteurs 5-HT2A sont impliqués dans plusieurs dimensions comportementales pertinentes pour la psychiatrie, notamment l'impulsivité, la prise de risque, la flexibilité cognitive et les comportements compulsifs. Ils semblent également jouer un rôle important dans les interactions entre les systèmes sérotoninergique et dopaminergique, deux systèmes neurobiologiques essentiels à la régulation de la motivation et de l'apprentissage par renforcement. Cependant, la contribution spécifique des récepteurs 5-HT2A aux différents phénotypes comportementaux et les mécanismes neuronaux sous-jacents restent largement méconnus. Le primate non humain constitue un modèle particulièrement pertinent pour étudier ces questions en raison de la proximité de son organisation cérébrale avec celle de l'Homme, notamment au niveau des régions préfrontales. Associée aux techniques modernes d'imagerie cérébrale multimodale, cette approche offre une opportunité unique d'identifier les circuits neuronaux et les mécanismes neurochimiques par lesquels les récepteurs 5-HT2A modulent les comportements complexes. Une meilleure compréhension de ces mécanismes permettra de préciser le rôle des récepteurs 5-HT2A dans les effets thérapeutiques et indésirables de nombreux psychotropes et pourrait contribuer au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques en psychiatrie.

Master 2
Expérience dans le domaine des neurosciences et de la cognition
Formation en expérimentation animale
Aime s'occuper des animaux
Connaissances en analyse de données et statistiques
Expérience en programmation (Python, Matlab, R)
Connaissances en neuropharmacologie

• Python
• Programmation
• Analyse de données
• MATLAB