Thèse Rôle du Système Noradrénergique dans la Maladie de Parkinson Étude Multimodale Irm-Tep des Récepteurs 2C-Adrénergiques H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1 École doctorale : NSCo - Neurosciences et Cognition Laboratoire de recherche : CRNL - CENTRE DE RECHERCHE EN NEUROSCIENCES DE LYON Direction de la thèse : Philippe BOULINGUEZ ORCID 0000000330029501 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-31T23:59:59 La maladie de Parkinson (MP) est une pathologie neurodégénérative classiquement associée à une atteinte du système dopaminergique. Toutefois, de nombreuses données suggèrent que le système noradrénergique (NA), dont le locus coeruleus (LC) est la seule source, est altéré précocement et joue un rôle clé dans les symptômes non moteurs (e.g. troubles cognitifs, olfactifs, du sommeil et de l'humeur). Mais ce système reste peu connu et très mal compris car peu étudié in vivo chez l'humain en raison du manque de traceurs spécifiques en imagerie moléculaire. C'est particulièrement le cas des récepteurs à la noradrénaline de type 2C (2C-AR) qui pourraient jouer un rôle clef dans la physiopathologie de la maladie de Parkinson de par leur forte densité striatale. Le récent développement du radioligand [11C]ORM-13070 offre pour la première fois l'opportunité de : 1) sonder la possible altération des 2C-AR et leur rôle dans la symptomatologie parkinsonienne, en particulier pour les symptômes non moteurs, et 2) identifier, le cas échéant, des biomarqueurs multimodaux combinant TEP, IRM et données comportementales susceptibles d'améliorer le diagnostic et le suivi des patients. L'imagerie IRM-TEP multimodale sera utilisée pour permettre la mise en relation de la dégénérescence du LC (IRM anatomique, IRM neuromélanine) avec l'altération de la disponibilité des 2C-AR dans le reste du cerveau (données TEP combinées aux données IRM anatomiques) et la symptomatologie (batterie neuropsychologique complète). L'utilisation de l'imageur hybride permettra également de tester la possible relation entre dégénérescence des 2C-AR et altération anatomique (IRM de diffusion) et fonctionnelle (connectivité fonctionnelle) des réseaux NA. Les maladies neurodégénératives représentent un enjeu de santé publique majeur face au vieillissement de la population. Le système noradrénergique est suspecté de jouer un rôle clef dans la mécanique neurodégénérative, mais son étude directe in vivo chez l'homme était jusqu'à présent impossible, faute de technique d'imagerie moléculaire disponible. L'équipe PathPark a récemment développé le premier radiotraceur non sélectif des récepteurs noradrénergiques utilisable chez l'Homme, qui a confirmé l'intérêt majeur de l'étude du système NA dans la maladie de Parkinson. Ce projet s'inscrit dans la continuité de ces travaux qui ont apporté une simple preuve de principe, et propose maintenant de sonder plus précisément et en priorité les sous-récepteurs 2C. - Caractériser les altérations du système NA dans la MP
- Étudier leur lien avec les symptômes non moteurs
- Identifier des biomarqueurs multimodaux
Analyses neuropsychologiques, TEP (potentiels de liaison ORM), analyses IRM anatomiques (VBM, densité neuromélanine, connectivité anatomique...) et fonctionnelles (connectivité), modélisation multimodale.

Master neurosciences/ingénierie. Compétences en statistiques, programmation et traitement du signal d'imagerie, connaissance théorique du domaine (compétences requises), expérience clinique (compétences facultatives).