Thèse Synthèse et Formulation d'Agents de Contraste Avancés pour l'Imagerie Médicale Application à l'Imagerie Pulmonaire H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1 École doctorale : EDISS - Interdisciplinaire Sciences-Santé Laboratoire de recherche : LAGEPP - Laboratoire d'Automatique, de Génie des Procédés et de Génie Pharmaceutique Direction de la thèse : Stéphanie BRIANCON ORCID 0000000179970410 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-03T23:59:59 La tomodensitométrie (TDM) est une technique d'imagerie clinique majeure dont la performance diagnostique repose largement sur les agents de contraste. Les formulations iodées classiques restent efficaces mais présentent des limites, notamment en termes de spécificité spectrale et de détectabilité dans les nouvelles modalités d'imagerie.
Le Scanner Spectral à Comptage Photonique (SPCCT) apporte des améliorations significatives, notamment une résolution spatiale accrue, une réduction du bruit électronique et la capacité de distinguer les matériaux en fonction de leur atténuation dépendante de l'énergie. Ces capacités permettent la détection sélective d'agents de contraste incorporant des éléments présentant des énergies de seuil K spécifiques. Pour tirer parti de cette technologie, il existe un besoin croissant de nouveaux agents contraste conçus avec des propriétés physicochimiques et spectrales sur mesure.
Ce projet de doctorat se concentre sur le développement d'agents de contraste innovants adaptés à la fois à la TDM et à la SPCCT.
Dans le cadre de ce projet, les agents de contraste avancés seront évalués pour l'imagerie des maladies pulmonaires qui restent difficiles à diagnostiquer et à traiter, malgré les progrès réalisés. Nous mènerons des études précliniques afin d'évaluer la contribution de ces agents de contraste, en utilisant différentes voies d'administration (injection intraveineuse ou inhalation), dans des applications pulmonaires clés. Cela ouvrira la voie à l'imagerie concomitante de la ventilation et de la perfusion pulmonaires pour surveiller l'inflammation et l'administration d'agents pulmonaires dans des modèles animaux.
La tomodensitométrie (TDM) est une technique d'imagerie clinique majeure dont la performance diagnostique repose largement sur les agents de contraste. Les formulations iodées classiques restent efficaces mais présentent des limites, notamment en termes de spécificité spectrale et de détectabilité dans les nouvelles modalités d'imagerie.
Le Scanner Spectral à Comptage Photonique (SPCCT) apporte des améliorations significatives, notamment une résolution spatiale accrue, une réduction du bruit électronique et la capacité de distinguer les matériaux en fonction de leur atténuation dépendante de l'énergie. Ces capacités permettent la détection sélective d'agents de contraste incorporant des éléments présentant des énergies de seuil K spécifiques. Pour tirer parti de cette technologie, il existe un besoin croissant de nouveaux agents contraste conçus avec des propriétés physicochimiques et spectrales sur mesure.
-Conception et formulation de nouveaux agents de contraste : développement de nano-objets à base de métaux ou de polymères présentant une forte atténuation des rayons X ; sélection d'éléments dont les énergies de coupure K sont adaptées à la détection par SPCCT ; contrôle de la taille, de la morphologie, de la stabilité et de la biocompatibilité des particules.
-Caractérisation physico-chimique : mesure de la distribution granulométrique, de la charge de surface et des caractéristiques structurelles ; évaluation de la stabilité colloïdale et de la composition ; détermination des propriétés d'atténuation sur les gammes d'énergie pertinentes.
-Toxicité in vitro des formulations : sur des modèles cellulaires d'intérêt.
-Travaux in vivo : l'efficacité de l'imagerie in vivo sera évaluée en collaboration avec un radiologue cardiovasculaire (laboratoire CREATIS, Lyon) sur des petits animaux. L'étudiant participera à tous les travaux sur les animaux (évaluation de la toxicité, biodistribution, histologie,...) ainsi qu'à la reconstruction d'images.
Le doctorant sera formé aux travaux in vitro et in vivo si nécessaire.

Une expérience en laboratoire de recherche est indispensable. Compétences et connaissances en chimie, en formulation pour des applications dans le domaine de la santé et en analyse physico-chimique. Motivé(e), curieux(se), autonome. Intérêt pour la recherche interdisciplinaire. Une expérience dans le domaine des travaux in vitro ou in vivo ou en imagerie serait un atout, mais n'est pas obligatoire.