Thèse Comprendre le Métabolisme des Monocytes Postinfarctus pour Prévenir l'Insuffisance Cardiaque H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1 École doctorale : EDISS - Interdisciplinaire Sciences-Santé Laboratoire de recherche : CARMEN - LABORATOIRE DE RECHERCHE EN CARDIOVASCULAIRE, MÉTABOLISME, DIABÉTOLOGIE ET NUTRITION Direction de la thèse : Claire CROLA DA SILVA ORCID 0000000222009511 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-03T23:59:59 L'inflammation reste un facteur de risque majeur des maladies cardiovasculaires, malgré les avancées thérapeutiques. Les monocytes jouent un rôle clé dans l'inflammation systémique, influençant l'athérosclérose et l'insuffisance cardiaque.
Ce projet vise à identifier des stratégies métaboliques permettant de réduire l'inflammation résiduelle post-infarctus du myocarde (IM) sans compromettre les défenses immunitaires. Le métabolisme des monocytes constitue une cible prometteuse dans ce contexte. En effet, leur métabolisme influence directement leur fonction inflammatoire et leur capacité à contribuer à la réparation tissulaire. Si les macrophages tissulaires sont bien caractérisés sur le plan métabolique, les monocytes circulants demeurent peu étudiés, alors qu'ils pourraient constituer des biomarqueurs accessibles et refléter l'état inflammatoire global de l'organisme. Mieux comprendre leurs dynamiques métaboliques après un IM permettrait ainsi d'optimiser les stratégies thérapeutiques et de mieux prédire l'évolution des patients. Nous explorerons la signature métabolique des monocytes après un IM, en utilisant un modèle murin et des analyses de la cohorte HIBISCUS STEMI. L'objectif est de comprendre les changements métaboliques qui influencent la récupération cardiaque et d'identifier de nouveaux biomarqueurs pour le suivi des patients. Enfin, nous testerons une modulation transitoire du métabolisme des monocytes afin de prévenir le développement de l'insuffisance cardiaque.
Ce projet repose sur une approche intégrée combinant analyses de cytométrie en flux, séquençage scRNA, et modèles précliniques d'IM. Il ouvre la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant le métabolisme immunitaire pour améliorer la prise en charge des maladies cardiovasculaires.
L'inflammation joue un rôle majeur dans le risque et la progression des maladies cardiovasculaires indépendamment des facteurs de risques conventionnels. Différentes classes de leucocytes contribuent à l'inflammation systémique favorisant des pathologies telles que l'athérosclérose et l'insuffisance cardiaque. Les cellules myéloïdes, constamment renouvelées à partir des cellules souches hématopoïétiques, jouent un rôle central dans ce processus. L'infarctus du myocarde déclenche une surproduction de leucocytes qui perpétue une inflammation chronique et aggrave les pathologies cardiovasculaires. Malgré de nombreuses preuves établissant un rôle de l'inflammation, les mécanismes sous-jacents à cette surproduction leucocytaire restent partiellement compris et ne disposent pas de cibles thérapeutiques efficaces. Comprendre les signaux responsables de leur dérégulation est essentiel pour identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques. Ce projet vise à mieux comprendre le métabolisme des monocytes (c'est-à-dire la façon dont ils utilisent l'énergie) après un infarctus, afin de proposer de nouvelles approches thérapeutiques pour limiter les dégâts au coeur et prévenir l'insuffisance cardiaque

Titulaire d'un master, avec experience en cytometrie en flux