Thèse Rôle des Vitamines B9 et B12 dans le Métabolisme Lipido-Énergétique Hépatique Influence de l'Alimentation et de son Interaction avec le Métabolisme Microbien H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1 École doctorale : EDISS - Interdisciplinaire Sciences-Santé Laboratoire de recherche : CARMEN - LABORATOIRE DE RECHERCHE EN CARDIOVASCULAIRE, MÉTABOLISME, DIABÉTOLOGIE ET NUTRITION Direction de la thèse : Béatrice MORIO-LIONDORE ORCID 0000000224181438 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-03T23:59:59 Les vitamines B9 (folate) et B12 (cobalamine) sont des cofacteurs essentiels des réactions de méthylation, qui régulent l'expression des gènes et le fonctionnement cellulaire. Leur disponibilité dépend non seulement de l'alimentation, mais aussi du métabolisme intestinal microbien, qui influence leur absorption et leur utilisation par l'organisme. Le foie, responsable de près de 80 % des réactions de méthylation, joue un rôle central dans ce système.
Nos travaux in vitro ont montré que le cycle des monocarbones dans l'hépatocyte module la dynamique mitochondriale et le stockage des triglycérides. Nous supposons donc que les perturbations de la méthylation hépatique constituent un mécanisme clé dans la pathogenèse de la maladie stéatosique d'origine métabolique (MASLD).
Le projet de thèse vise à explorer comment les vitamines B9 et B12 influencent le métabolisme énergétique et le métabolisme lipidique du foie (métabolisme oxydatif, stockage lipidique, sécrétion des VLDL), et à caractériser comment l'interaction alimentation-microbiote influence leur disponibilité et leur utilisation par l'hôte. Les vitamines B9 (folate) et B12 (cobalamine) occupent une place clé dans le métabolisme des monocarbones en tant que cofacteurs indispensables aux réactions de méthylation. Ces réactions sont essentielles à la régulation de l'expression génique et au bon fonctionnement cellulaire. Leur statut physiologique dépend de leur apport alimentaire, mais aussi de l'interaction avec le métabolisme microbien intestinal qui influence leur disponibilité et leur utilisation par l'hôte [1]. À l'interface entre nutrition, métabolisme et régulation épigénétique, elles participent de manière déterminante au maintien de l'homéostasie et à la santé de l'hôte. Le foie, qui assure près de 80 % des réactions de méthylation de l'organisme, joue un rôle majeur dans ce système. Nous avons montré dans l'hépatocyte in vitro, que le cycle des monocarbones module la dynamique mitochondriale et le stockage intracellulaire des triglycérides. Nous avons donc posé l'hypothèse que l'impact de la perturbation des processus de méthylation dans le foie était un mécanisme clé dans la pathogenèse de la maladie stéatosique d'origine métabolique (MASLD)[2,3]. Le projet de thèse aura pour objectif d'explorer les mécanismes par lesquels les vitamines B9 et B12 influencent la dynamique mitochondriale et le métabolisme lipidique du foie (métabolisme oxydatif, stockage lipidique et sécrétion des VLDL). De plus, le projet s'attachera à caractériser l'influence conjointe de la qualité de l'alimentation et du métabolisme microbien intestinal sur le statut de l'hôte en vitamines B9 et B12. Le projet sera mené sur des cellules cultivées et sur des tissus dérivés de modèles rongeurs obtenus en collaboration (projet CAPES-COFECUB B-HEALTH 2026-29). L'interaction entre alimentation et métabolisme microbien des vitamines B sera explorée en partenariat avec le Centre de Recherche en Nutrition Humaine (CRNH) du laboratoire, qui met à disposition ses bases métagénomiques. Les principaux outils comprennent le western blot, l'imagerie (fluorescence, microscopie électronique) et l'immunohistochimie ainsi que des tests biochimiques simples. Une formation sera assurée pour les approches métagénomiques.

Connaissances requises : métabolisme et biochimie, biologie moléculaire
Connaissances appréciées : techniques d'imagerie, nutrition, approche analytique Big Data