Thèse Caractérisation du Microenvironnement des Tumeurs Neuroendocrines Intestinales. H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1 École doctorale : CanBioS - Cancérologie, Biologie, Santé de Lyon Laboratoire de recherche : CRCL - CENTRE DE RECHERCHE EN CANCÉROLOGIE DE LYON Direction de la thèse : Benjamin GIBERT ORCID 0000000252953124 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 t.
Dans des conditions normales, les cellules entéroendocrines libèrent des hormones pour réguler la digestion, la prise alimentaire et le métabolisme systémique. Cependant, on sait peu de choses sur ces cellules lors de la formation des tumeurs neuroendocrines de l'intestin grêle (siNET). Nous avons récemment réalisé une caractérisation complète et une classification moléculaire de ces tumeurs qui étaient jusqu'à présent considérées et traitées comme une pathologie unique. Nous avons démontré l'existence d'un sous-groupe de patients présentant une signature génétique phénotypique mésenchymateuse et à un très mauvais pronostic. Plus précisément, nous avons montré que ces tumeurs sont fortement infiltrées par des fibroblastes associés au cancer (CAF). L'objectif principal de ce projet est de comprendre comment les CAF favorisent l'évasion tumorale et la résistance au traitement des siNET.Étant donné que ces tumeurs ne répondent pas cliniquement à l'immunothérapie, nous émettons l'hypothèse que les CAF sont capables d'exclure physiquement des populations de cellules immunitaires des tumeurs par la sécrétion de chimiokines, démontrant la dynamique élevée et la communication entre différents types de cellules dans le microenvironnement tumoral. Dans ce projet, nous proposons de caractériser les interactions cellule-cellule à l'aide de technologies d'expression génique au niveau de la cellule unique pour définir et comprendre ce qui discrimine cette population de patients. Outre l'importance de comprendre ces mécanismes fondamentaux, nous espérons pouvoir prédire la réponse des patients de mauvais pronostic au moment de la première intervention chirurgicale et ainsi améliorer la prise en charge et le traitement de ces patients.
Le projet s'inscrit dans le projet de l'équipe gastroentérologie et technologies pour la santé: https://www.crcl.fr/equipes-de-recherche/gastroenterologie-et-technologies-pour-la-sante/

- Master 2 ou diplôme d'ingénieur
- forte motivation
- connaissance de bases en biologie