Thèse Nétrine-1 Nouvelle Cible Thérapeutique dans les Cancers Pédiatriques H/F - 69

Établissement : Université Claude Bernard Lyon 1
École doctorale : CanBioS - Cancérologie, Biologie, Santé de Lyon
Laboratoire de recherche : CRCL - CENTRE DE RECHERCHE EN CANCÉROLOGIE DE LYON
Direction de la thèse : Patrick MEHLEN ORCID 0000000317435417
Début de la thèse : 2026-09-01
Date limite de candidature : 2026-05-13T23:59:59

L'objectif de la thèse est de montrer que Nétrine-1 est une protéine majeure dans l'oncogenèse des cancers pédiatriques qui expriment fortement Nétrine-1. En effet, au cours du développement ou après la naissance, Nétrine-1 serait naturellement réprimée par inactivation et fermeture de la chromatine par des complexes protéiques comme Polycomb. Des évènements oncogéniques limités déclencheraient une succession d'évènements épigénétiques aboutissant rapidement à l'expression de Nétrine-1, qui par son rôle dans la transition Epithélio-Mésenchymateuse (EMT) et la plasticité cellulaire permettrait l'agressivité des cancers et l'apparition des métastases. Ayant à notre disposition un composé anti-Nétrine-1 (anticorps NP137) déjà en essai clinique chez l'adulte,l'objectif est de faire la preuve de concept de l'efficacité du NP137 dans des modèles pré-cliniques in vitro et murins des cancers de l'enfant. Le composé ayant montré une absence de toxicité chez les patients traités, il pourrait par la suite être rapidement proposé en clinique. Des résultats préliminaires au laboratoire ont montré que dans le Rhabdomyosarcome (RMS), l'un des cancers les plus communs des tissus mous qui se développe chez les enfants et adolescents de moins de 20 ans, un taux élevé de Nétrine-1 est lié à un mauvais pronostique. Nous avons également analysé des lignées cellulaires humaines de RMS et montré que seulement les lignées de RMS issues de translocation (Proteine Fusion), déclenchant une série d'évènements épigénétiques amenant à l'apparition de tumeurs, exprimaient Nétrine-1 et ses récepteurs DCC et Neo1.

Nouvelle thérapie dans les cancers Pédiatriques.